Кардиология

Соталекс® Соталола гидрохлорид 160 мг

Высокоэффективное противоаритмическое средство со свойствами антиаритмика I и II классов для лечения суправентрикулярных и вентрикулярных тахиаритмий

Сравнение отдаленных результатов применения Соталекса и амиодарона при спонтанной устойчивой желудочковой тахикардии у больных ИБС²

Целью исследования являлось сравнение эффективности использования Соталекса и Амиодарона при длительном лечении желудочковой тахиаритмии.

Были изучены пациенты (n=75) со спонтанной желудочковой тахиаритмией, перенесшие инфаркт миокарда в отдаленном периоде. После проведения внутривенного электрофизиологического теста и Соталекс и амиодарон были расценены как потенциально неэффективные у 50 (67%) пациентов. Пять пациентов было исключено из исследования. Сорок пять (45) пациентов было отобрано для участия в исследовании, 22 из которых получали Соталекс, а 23 - амиодарон в качестве поддерживающей терапии.

Первичной исходной переменной было время до первого рецидива желудочковой тахиаритмии.

Критериями вхождения в эксперимент были:
1) документированная желудочковая тахиаритмия, не связанная с острой ишемией, нарушениями электролитного баланса или отравлением лекарствами;
2) желудочковая тахиаритмия, индуцируемая программируемой стимуляцией желудочков;
3) возраст </= 75 лет;
4) ангиографически подтвержденное значительное (сужение (стеноз) > 50%) заболевание коронарных артерий;
5) предполагаемая неэффективность Соталекса и амиодарона по данным электрофизиологической лаборатории;
6) информированное согласие больного.

Критериями исключения были:
1) случаи желудочковой тахиаритмии в ходе предыдущего перорального лечения Соталексом и амиодароном;
2) явная желудочковая декомпенсация вслед за внутривенным назначением амиодарона и Соталекса.

Характеристика пациентов представлена в таблице 1. Группа больных, получающая амиодарон была несколько старше по возрасту, но с лучшей функцией левого желудочка, чем у группа получающих Соталекс. В общем, обе группы были хорошо сбалансированы.

Таблица 1. Характеристики пациентов (значение+/-SD)

Переменная	Соталол	Амиодарон	Р оценка
Число пациентов	22	23	-
Возраст (годы)	58+/-10	64+/-7	0,02
Мужчины	19 (86%)	19 (83%)	0,7
Инфаркт миокарда в анамнезе	20 (91%)	16 (70%)	0,2
Остановка сердца до лечения	8 (30%)	6 (26%)	0,2
Желудочковая тахикардия	20 (91%)	21 (91%)	0,86
Желудочковая фибрилляция	2 (9%)	2 (9%)	0,86
Заболевание коронарных артерий	3 (14%)	6 (26%)	0,26
Давление в левом желудочке в конце диастолы (mm Hg)	21+/-9	15+/-8	0,04
Те, у кого это давление >20 mm Hg	10 (45%)	5 (22%)	0,19
Фракция выброса левого желудочка (%)	29+/-12	34+/-12	0,12
Фракция выброса левого желудочка <30%	15 (68%)	9 (39%)	0,06
Число экстрастимулов	2,7+/-0,8	2,3+/-0,6	0,1
Длительность цикла вызванной желудочковой тахиаритмией (мсек)	286+/-61	287+/-65	0,9
Число людей у которых длительность цикла >350 мсек	4 (18%)	4 (17%)	0,95

РЕЗУЛЬТАТЫ

Анализ попыток лечения

Рецидив желудочковой тахиаритмии

Процентное количество пациентов, у которых не было рецидивов желудочковой тахиаритмии (VT/VF) определялось по кривый выживаемости Kaplan-Meier и представлено на рисунке. Расхождение кривых наблюдалось уже на 3-м месяце терапии в пользу Соталекса.

В группе амиодарона рецидивов желудочковой тахиаритмии было больше, чем в группе Соталекса. Разница была статистически достоверна (Р=0,05). Три (3) пациента (13%) из группы амиодарона дали рецидив смертельной желудочковой тахиаритмии, по сравнению с 1 пациентом (5%) из группы Соталекса (Табл. 2); 1 пациент (4%) из обеих групп умер по другой причине.

Таблица 2. Рецидив желудочковой тахиаритмии и смертность

	Анализ попытки лечения		Анализ результатов лечения
	Соталекс	Амиодарон	Соталекс	Амиодарон
Число пациентов	22	23	19	25
Нет желудочковой тахиаритмии	16 (73%)	10 (43%)	14 (74%)	12 (48%)
Рецидив несмертельной желудочковой тахиаритмии	5 (23%)	10 (43%)	5 (26%)	10 (40%)
Случаи смертельной желудочковой тахиаритмии	1 (5%)	3 (13%)	0	3 (12%)
Общая сердечная смертность	2 (9%)	3 (13%)	1 (5%)	3 (12%)
Несердечная смертность	0	1 (4%)	0	1 (4%)
Общая смертность	2 (9%)	4 (17%)	1 (5%)	4 (16%)

Рецидивы желудочковых смертельных и несмертельных тахиаритмий а также сердечно-сосудистая и общая смертность были значительно выше в группе амиодарона (Р< 0,05) (табл. 2).

Унивариантный анализ

Переменные, которые действительно связаны с возможным рецидивом желудочковой тахиаритмии - это получаемый антиаритмический препарат, число пораженных коронарных артерий и длительность цикла желудочковой тахиаритмии. Результаты унивариантного анализа даны в таблице 3. Риск внезапного рецидива желудочковой тахиаритмии на амиодароне в 3,2 раза выше, чем на Соталексе (Р=0,03).

Таблица 3. Анализ попыток лечения: Унивариантный анализ Cox потенциальных факторов риска рецидива аритмии

Переменная	Оценка по критерию	Частота	(95% Сl)	Р оценка
Пол	Муж.	1	-
	Жен.	1,9	(0,6; 5,7)	0,3
Возраст	В годах	1,02	(0,97; 1,1)	0,4
Намерение лечить	Соталекс	1	-	0,03
	Амиодарон	3,2	(1,1; 9,1)
Наличие остановок сердца	нет	1	-
	да	0,76	(0,27; 2,2)	0,6
Дают аритмию	Желуд.фибрил.	1	-	0,4
	Жел.тахиаритм.	1,7	(0,43; 7,0)
Заболевание коронарных артерий	1 или 2 сосуда	1	-
	3 сосуда	2,9	(1,0; 8,5)	0,05
LVEDP (mm Hg)	</=12	1	-
	>12	0,97	(0,91; 1,02)	0,2
LVEF	<30%	1	-
	>/=30%	1,5	(0,57; 4,1)	0,39
Число экстрастимул.	1	1	(0,52; 2,0)	0,9
Длительность индуцированного цикла желудочковой тахиаритмии	</=350 ms	1	-
	>350 ms	3,7	(1,4; 10)	0,01

VF - желудочковая фибрилляция; VT - желудочковая тахиаритмия; LVEDP - конечное диастолическое давление в левом желудочке; LVEF - фракция выброса левого желудочка.

Число экстрастимулов = число стимулов, которые надо нанести, чтобы вызвать желудочковую тахиаритмию.

Мультивариантный анализ

Наиболее подходящая модель оценки, полученная вследствие интенсивных поисков, представлена в таблице 4. Антиаритмическая терапия, число пораженных артерий и длительность цикла желудочковой тахиаритмии были независимыми ко-вариантами, определяющими возникновение желудочковой тахиаритмии. Здесь риск рецидива желудочковой тахиаритмии на амиодароне был в 5,9 раза выше, чем на Соталексе. s#105 как вылечить наркомана

Таблица 4. Анализ попыток лечения: мультивариантная модель для исследования рецидивов

Переменная	Критерий оценки	Доля	(95% Сl)	Р оценка
Возраст	годы	0,94	(0,88; 1,0)	0,05
Терапия	Соталекс	1
	амиодарон	5,9	(1,6; 22,2)	(0,008)
Число пациентов с заболеванием коронарных артерий	</=2	1
	>2	6,9	(1,8; 26,3)	(0,05)
Длительность желудочковой тахиаритмии	</=350	1	(3,8; 64,6)	<0,001
	>350	15,6

Переносимость Соталекса и амиодарона

Побочные эффекты повлекли отмену Соталекса в 27% и амиодарона в 17% случаев в наших группах исследования. В других исследованиях побочные действия повлекли за собой отмену Соталекса в 7-22%, а амиодарона - в 32-35%. Даже учитывая, что Соталекс повышает левожелудочковый выброс, он может усугубить сердечную недостаточность, предотвращая рост сердечного выброса при нагрузке. В нашем исследовании у 3 пациентов (14%) развивалась левожелудочковая недостаточность вскоре после назначения Соталекса, обычно в течение трех первых дней. Что касается амиодарона, побочные эффекты проявлялись в среднем через 3,5 мес. лечения. Как в нашем, так и в других исследованиях побочные эффекты Соталекса проявлялись в первые же дни его применения. Побочные эффекты Соталекса: диспноэ, головокружение и гипотензия, cонливость, импотенция. Побочные эффекты амиодарона: общее плохое самочувствие, сыпь, головная боль, диспное из-за пневмофиброза.

Выводы

Через 36 месяцев, у 75% пациентов, получавших Соталекс, не отмечалось желудочковой тахиаритмии по сравнению с 38% пациоентов, получавших амиодарон (Р=0,05). В ходе многовариантного анализа было выявлено, что риск повторной желудочковой тахиаритмии при приеме амиодарона в 5-9 раз выше (Р=0,008), чем при приеме Соталекса.

По данным исследования можно сделать вывод о том, что Соталекс является более предпочтительным препаратом, чем Амиодарон при длительном лечении желудочковой тахиаритмии в результате заболевания коронарных артерий, несмотря на то, что при внутривенном электрофизиологическом тесте они оба были признаны неэффективными.

Эффективность и безопасность Соталекса в поддержании синусового ритма до и после электрокардиоверсии у больных постоянной формой мерцательной аритмии¹

Исследование было предпринято с целью оценить эффективность и безопасность лечения Соталексом в дозе 160 и 320 мг per os в течении 12 мес. для поддержания синусового ритма после кардиоверсии. Две дозировки Соталекса сравнивались с плацебо для определения наименьшей эффективной дозировки.

В исследовании участвовали 347 больных постоянной формой МА в 26 центрах СНГ и сран Балтии [ мужчины - 241 чел (69,5%); женщины - 106 чел. (30,5%); средний возраст 57,9+/-10,6 лет ]. Больные были рандомизированно разделены на 3 группы:
1 - получавшие Соталекс в дозе 160 мг (113 больных - 32,6%);
2 - получавшие Соталекс в дозе 320 мг (118 больных - 34,0%);
3 - группа плацебо (116 больных - 33,4%).

После 3 дней лечения больные, не восстановившие синусовый ритм, подвергались электрокардиоверсии. Все больные, сохранившие синусовый ритм не менее 2 часов после кардиоверсии, продолжали терапию в течении 12 мес.

Эффективность оценивалась по следующим параметрам:
1) Продолжительность синусового ритма после кардиоверсии
2) Процент пациентов, сохранивших синусовый ритм после 12 мес.

После исключения больных за нарушение протокола данные 234 больных включили в оценку эффективности, а безопасность Соталекса была оценена у 347 пациентов.

Схема исследования

Не допускается сопутствующая терапия антиаритмиками, бета-блокаторами, антагонистами кальция (верапамилом, дилтиаземом)

Эффективность: Восстановление синусового ритма в первые 72 часа (т.е. без кардиоверсии) наблюдалось у 6 (5,3%) больных в группе Соталекса 160 мг; у 15 (12,5%) больных в группе Соталекса 320 мг и у 2 (1,7%) больных в группе плацебо.

Анализ показал значительное увеличение во времени до первого ЭКГ-документированного рецидива МА у больных в группе Соталекса по сравнению с плацебо.

Время до появления на ЭКГ рецидива мерцательной аритмии

Среднее время до первого рецидива составляло 180 дней в группе Соталекса 320 мг и 25 дней в группе плацебо. Данный показатель не определялся в группе Соталекса 160 мг, т.к. менее 50% больных показали рецидив МА в течении 12 мес.

Количество рецидивов МА/свободных от рецидивов больных было статистически и клинически значительно выше в группах Соталекса по сравнению с плацебо. Эти цифры: 46/83 (55,4%) больных в группе Соталекса 160 мг, 40/85 (47,1%) больных в группе Соталекса 320 мг и 14/66 (21,2%) больных в группе плацебо. Различие между двумя группами Соталекса не было статистически значимым. Количество больных, свободных от рецидивов было значительно ниже по сравнению с больными имевшими рецидивы в обеих группах Соталекса.

В ходе исследования Соталекс показал хорошую переносимость.

Самые частые побочные эффекты со стороны
сердечно-сосудистой системы

Эффект	Соталекс 160 мг	Соталекс 320 мг	Плацебо
Все	45,1	56,8	32,8
Серьезные ассоциируемые с лечением	8,8	6,8	6,9
Удлинение QT	13,3	28,8	5,2
Брадикардия	8	5,9	1,7
Гипотония	7,2	5,9	5,2
Аритмия типа "Пирует"	0	0,8	0

s#0

Заключение:

1. Соталол в дозе 160 мг или 320 мг является эффективным средством в лечении больных с постоянной формой МА после ЭИТ;
2. Соталол в дозе 160 мг или 320 мг является безопасным средством в лечении больных с постоянной формой МА;
3. Время до появления документированного рецидива МА значительно больше при применении соталола;
4. Соталол в дозе 160 мг демонстрирует большее время до появления рецидива МА и большее число пациентов без рецидива в течение 12 месяцев.

Ссылки
1) Bristol-Myers Squibb data on file.
2) P. Covoor, V. Eipper, K. Byth, M.J. Cooper, J.B. Uther, D.L. Ross: Comparison of sotalol with amiodaron for long-term treatment of spontaneous sustained ventricular tachyarrhythmia based on coronary artery disease. Eur. Heart J. (1999) 20, 364-374