Клиническая фармакология Но-ШпыРезультаты клинических исследований Но-Шпы
Дротаверин эффективен при лечении различных желудочно-кишечных, урогенитальных заболеваниях, характеризующихся спазмом гладкой мускулатуры.
В Венгрии препарат поступил в клиническую практику в 1963 году.
Самые первые плацебо-контролируемые исследования показали эффективность Но-Шпы для купирования острых болей в трех группах заболеваний: заболеваниях желчевыводящих путей, желудочно-кишечных заболеваниях (язвенная болезнь, гастрит и др.), почечных коликах. По результатам этих исследований полный немедленный спазмолитический эффект отмечался у 60% и отсутствовал у 17,5% больных, тогда как в группе плацебо отсутствие эффекта имело место в 73% случаев. Для купирования острого болевого синдрома препарат вводился внутривенно или внутримышечно, при этом купирование боли достигалось в течение 1-5 минут. У больных с почечной коликой, обусловленной нефролитиазом, с целью пролонгирования спазмолитического эффекта назначение Но-Шпы продолжали приемом внутрь в течение нескольких дней. В этих клинических исследованиях был выявлен дозозависимый эффект Но-Шпы: у большинства больных эффект достигался при увеличении дозы до 120 мг.
В последующих исследованиях была выявлена эффективность перорального применения Но-Шпы в лечении спастических болей у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки. Было отмечено, что эффект начинался в большинстве случаев уже через 5-6 минут и полное купирование болей развивалось через 12 минут. Длительный прием Но-Шпы в режиме 80 мг 3 раза в сутки в течение 5-20 дней у 78% больных приводил к исчезновению болевого синдрома.
В постмаркетинговых исследованиях изучалась эффективность и особенности режимов дозирования Но-Шпы у 946 больных с различными желудочно-кишечными заболеваниями, в частности гастритами и дуоденитами (38,1%), пептической язвой (23%), энтероколитами (19,6%), панкреатитами (6%) и др. Полный спазмолитический эффект наблюдался у 72% больных и частичный эффект - еще у 12-15%.
В отдельных клинических исследованиях изучалась эффективность спазмолитического действия Но-Шпы при желчных коликах. У 383 больных причиной желчной колики были следующие заболевания: холелитиаз (46,5%), холецистит (30,8%), дискинезия желчевыводящих путей (19,3%), холангиолитиаз (4,2%). Эффективность Но-Шпы была более высокой, чем при заболеваниях ЖКТ и составила: 86% и 5%, соответственно, полный и частичный эффект; неэффективность отмечена в 1,9% случаев.
В двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании изучалась эффективность Но-Шпы у больных со стенозом сфинктера Одди в качестве вспомогательного средства, в том числе у больных с хирургическими вмешательствами. Применение Но-Шпы показало достоверное значительное уменьшение болевого синдрома у 60% больных и небольшой эффект еще у 23%, тогда как плацебо в 55% случаев не влияло на интенсивность болевого синдрома. В этом исследовании Но-Шпа оказалась в 2 раза более эффективной, чем анальгетики.
Кроме того, в пилотном исследовании было установлено, что применение Но-Шпы на 15-60% снижает активность АСТ у больных с заболеваниями билиарной системы.
Результаты этих исследований показали, что Но-Шпа является средством выбора при спазмах гладкой мускулатуры билиарной системы, Но-Шпа может применяться как в монотерапии так и в комбинации с антибиотиками и хирургическими методами лечения.
Было проведено несколько клинических исследования по оценке эффективности и переносимости Но-Шпы у больных с синдромом раздраженной кишки и других кишечных расстройствах.
В двойном слепом рандомизированном исследовании с плацебо-контролем было включено 62 больных (возраст 50,8±14,2 года) с СРК и запором. Больные регистрировали свои жалобы ежедневно в течение 2 недель до начала лечения, и в течение 8 недель лечения Но-Шпой по 80 мг 3 раза в день или 2 таблетками плацебо 3 раза в день. Активное лечение достоверно снизило боль в животе на 47%, тогда как в группе плацебо боль усилилась на 3% (р<0,05). На фоне приема Но-Шпы уменьшались и другие симптомы, в том числе метеоризм.
В другом рандомизированном двойном слепом исследовании эффективность Но-Шпы изучалась у 70 больных в возрасте 18-60 лет с диагнозом СРК по их собственным критериям. Больные получали Но-Шпу по 80 мг 3 раза в день в сравнении с плацебо в течение 4 недель, а затем наблюдались в течение еще 4 недель. Результаты показали, что Но-Шпа значительно уменьшает частоту боли по сравнению с плацебо на 47% (р<0,001) (рис.1), метеоризма на 21% (рис.2) и диспепсии - на 20% (р<0,001) (рис. 3). Вместе с тем, нормализация частоты стула имела место у 40% больных, получавших Но-Шпу и плацебо, однако, улучшение времени пассажа в толстой кишке отмечалось достоверно чаще на фоне применения Но-Шпы (рис.4 и 5).
Рис. 1
Рис. 2
Рис. 3
Рис. 4
Рис. 5
По мнению больных эффективность составила 62,5 % и 48% в группе применения Но-Шпы и плацебо, соответственно. По мнению врачей эффективность в группе применения Но-Шпы достигала 70%, в группе плацебо - 48%.
Таким образом, обзор результатов клинических исследований свидетельствует, что Но-Шпа является эффективным препаратом для быстрого купирования спазмов и болей. Для быстрого начала эффекта первое введение Но-Шпы должно быть внутривенным или внутримышечным, для длительного лечения - пероральное назначение.
В Венгрии было проведено 2 последовательных крупных фармакоэпидемиологических исследования, посвященных изучению эффективности Но-Шпы на догоспитальном лечении спазма гладкой мускулатуры. Исследования проводились с помощью анкетирования медицинской документации скорой помощи за период 1982-83 г.г. (1-е исследование) и с 1986-1997 г.г. (2-е исследование). Всего было проанализировано 4946 случаев использования Но-Шпы в 1-ом исследовании и 5934 случаев во 2-ом исследовании. Средний возраст пациентов составил 48±20 лет; около 40% составили мужчины и до 60% - женщины. В качестве критериев эффективности использовались следующие: эффективность (полный или частичный эффект), скорость наступления эффекта, частота использования монотерапии или комбинации с другими средствами.
Основными заболеваниями, сопровождавшиеся спазмами и послужившими показанием для применения Но-Шпы, явились следующие: 1) желудочно-кишечные заболевания, 2) заболевания желчевыводящих путей, 3) урологические заболевания, 4) гинекологические заболевания, 5) заболевания периферических сосудов, 6) цереброваскулярные заболевания, 7) ишемическая болезнь сердца, 8) другие. s#0
Более 54-56% составили заболевания, сопровождающиеся спастическими болями в животе. Желудочно-кишечная группа на 80% была представлена язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки, гастритом и дуоденитом, энтероколитом различной этиологии и диспепсией. К группе заболеваний желчевыводящих путей, сопровождающихся желчной коликой, относились желчно-каменная болезнь (более50%), холецистит и холангит (до 30%) и другие дискинезии. Основной причиной урологических симптомов были мочекаменная болезнь (более 70%); а среди гинекологических заболеваний наиболее частой причиной болей явилась дисменорея (более 80%).
Около 45% случаев составили заболевания сердечно-сосудистой системы, в том числе гипертоническая болезнь, стенокардия, различные цереброваскулярные нарушения (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения), мигрень.
Сравнение частоты применения Но-Шпы в 1982 г. и 1996 г. показали, что общая частота применения Но-Шпы увеличилась на 20%.
Основным способом назначения Но-Шпы для купирования спазма был внутривенный, однако в 1996 г. увеличилась доля случаев перорального применения (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика способов введения Но-Шпы.
Способы введения 1982 г. 1996 г. Внутривенное 94,4 % 78,1 % Внутримышечное 3,7 % 17,8 % Пероральное 1,8 % Инфузионное 1,1 % Монотерапия 6,4 % 14,3 % Комбинированная терапия 93,6 % 79,1 % Общая эффективность Но-Шпы представлена на рис 6.
Рис. 6
Наибольшая эффективность наблюдалась у больных с нефролитиазом и почечной коликой, гастритом, абдоминальными коликами, холелитиазом, дисменореей.
Среди случаев отсутствия эффекта Но-Шпы большинство больных было с церебро-васкулярными нарушениями (геморрагический и ишемический инсульт, эмболии сосудов головного мозга, транзиторных ишемических атак).
Дозы Но-Шпы по данным 1-ого исследования были от 20 до 80 мг и более (средняя доза 54,7 мг), во 2-ом - только 40 и 80 мг. Используемые дозы Но-Шпы различали в зависимости от заболеваний (табл. 2 и 3). Так, у большинства больных с желудочно-кишечными заболеваниями (более 50%) и гинекологическими заболеваниями (до 84%) требуемая доза Но-Шпы не превышала 40 мг. Однако, у больных с желчной и почечной коликой требовались дозы 80 мг. У больных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями чаще использовалась доза 40 мг, лишь при цереброваскулярных нарушениях более 60% случаев доза составила 80 мг.
Не было выявлено различий в эффективности Но-Шпы в зависимости от используемых доз. Математическое моделирование показало, что применение дозы более 80 мг не увеличивает эффективность Но-Шпы.
Таблица 2
Анализ используемых доз Но-Шпы (по данным исследования 1982-83 г.г.)
Группы Дозы Но-Шпы менее 40 мг 40 мг 60 мг 80 мг более 80 мг Желудочно-кишечные заболевания 3,1 % 53,3% 2,4 % 40,1 % 1,1 % Заболевания желчевыводящих путей 0,2 % 36 % 3,8 % 54,8 % 5,2 % Урологические заболевания 1,1 % 27,9 % 1,2 % 60,6 % 9,2 % Гинекологические заболевания 2,5 % 64,7 % 2,8 % 28,5 % 1,5 % Таблица 3
Анализ используемых доз Но-Шпы (по данным исследования 1996 г.)
Группы Дозы но-щпы 40 мг 80 мг Желудочно-кишечные заболевания 52 % 48 % Заболевания желчевыводящих путей 7,5% 92,5 % Урологические заболевания 37,8 % 62,2 % Гинекологические заболевания 84 % 16 % Заболевания периферических сосудов 66,6 % 33,3 % Цереброваскулярные заболевания 38,6 % 61,8 % Артериальная гипертония 53,8 % 46,2 % Стенокардия 54,7 % 45,3 % Для анализа скорости наступления эффекта Но-Шпы учитывалась продолжительность спазма или боли (табл.4). Наиболее быстрое исчезновение этих симптомов наблюдалось у больных стенокардией, с желудочно-кишечными заболеваниями и желчевыводящих путей, урологических и гинекологических заболеваниях. Наиболее медленное развитие эффекта наблюдалось у больных с артериальной гипертонией и цереброваскулярными нарушениями, что согласуется со случаями неэффективности препарата.
Таблица 4
Время полного исчезновения спазма и болиs#0
Группы Среднее время (мин) Спазм Боль Желудочно-кишечные заболевания 18,6 ± 9,7 19,3 ± 9,8 Заболевания желчевыводящих путей 17,7 ± 9,9 19,2 ± 10,3 Урологические заболевания 17,9 ± 9,7 19,2 ± 10,1 Гинекологические заболевания 18,5 ± 9,6 19,8 ± 10,1 Заболевания периферических сосудов 15 ± 10 17,5 ± 9,6 Цереброваскулярные заболевания 24,3 ± 13,6 23,5 ± 13 Артериальная гипертония 27,2 ± 13,9 26,1 ± 13,9 Стенокардия 17,8 ± 10,1 14,4 ± 7,1 Сопутствующая терапия занимала значительное место в лечении больных со спазмами и болями на догоспитальном этапе. В качестве сопутствующей терапии применялись анальгин (61%), транквилизаторы (10%), сердечно-сосудистые препараты (нитраты, диуретики, антагонисты кальция). Причем не отмечалось существенной разницы во времени достижения спазмолитического эффекта при комбинированной терапии и монотерапией Но-Шпой (рис. 7).
Рис. 7
Переносимость Но-Шпы была хорошей у 96,6% и 99,5%, соответственно в 1-ом и 2-ом исследовании. Побочные эффекты наблюдались, соответственно, в 3,4% и 0,4% случаев и включали головокружение, аллергические реакции. В 1-ом исследовании ортостатическая гипотония была отмечена у 5 больных (0,001%). В связи с этим, во 2-ом исследовании особое внимание уделялось оценке сердечно-сосудистых эффектов Но-Шпы у больных, особенно динамике АД. Исходный уровень АД был определен по данным амбулаторных карт больных и составил в среднем 147/87 мм рт.ст., после введения Но-Шпы средний уровень АД существенно не изменился и составил 150/87 мм рт.ст. Лишь у пациентов с систолической артериальной гипертонией наблюдалось снижение и нормализация АД.
По результатам всего объема клинических исследований Но-Шпа отличалась высокой безопасностью и хорошей переносимостью. Частота побочных эффектов не превышала 3%. Побочные эффекты включали гипотонию, головокружение, тошнота и сердцебиение.
Таким образом, за 40-летний период проведено более 37 клинических и фармако-эпидемиологических исследований Но-Шпы более чем у 12 111 больных. Убедительно доказана высокая эффективность и безопасность препарата.
За все время применения Но-Шпы более чем в 20 странах мира не было зарегистрировано ни одного случая серьезного побочного эффекта.
| |
| o1 |